Melisa Sözen, 6 Temmuz 1985'te İstanbul'da dünyaya geldi. Sahne ile tanışması son derece erken yaşlara dayanır: henüz 14 yaşındayken Yedi Kocalı Hürmüz müzikalinde boy gösterdi. O dönem sahne arkasında kurduğu bağlantılar kariyerinin seyrini doğrudan belirledi. Nilgün Belgün ve Levent Özdilek ile 1999'da Kadınlar Kulübü dizisinde birlikte ekrana çıkan Sözen, aynı yıllarda Pera Güzel Sanatlar Lisesi Tiyatro Bölümü'nden mezun oldu. Bale eğitimini ise Alev Baymur Bale Okulu'nda tamamladı.
Sinemaya İlk Adım
2001 yılında yönetmen Çağan Irmak'ın Bana Şans Dile filmindeki seçmelere katılarak sinemaya geçiş yaptı. Bu işbirliği birkaç yıl sonra tekrarlandı; 2004'te yine Çağan Irmak imzalı Çemberimde Gül Oya dizisinde Feriha karakterini canlandırdı ve geniş izleyici kitlesine ulaştı. Aynı dönemde Levent Özdilek aracılığıyla yönetmen Derviş Zaim ile tanışan Sözen, 2005'te Zaim'in Cenneti Beklerken filminde Leyla rolünü üstlendi.
2005 yılında 16. Ankara Film Festivali'nin sunuculuğunu da üstlenen Sözen, bu süreçte hem önünde hem de kamera arkasında fark yaratan isimlerle çalışma fırsatı buldu. Sonraki yıllarda dizi ve film arasında hızlı bir ritimle ilerledi: Bıçak Sırtı, Av Mevsimi, Muhteşem Yüzyıl ve Şubat bu dönemin öne çıkan yapıtları arasında yer aldı.
Uluslararası Yapımlara Açılım
Türk yapımlarıyla sınırlı kalmayan Sözen, 2017 yılında Fransız yapımı Le Bureau des légendes dizisinde Esrin karakteriyle beş bölüm boyunca uluslararası izleyicinin karşısına çıktı. Yurt içinde ise 7YÜZ, Hayat Şarkısı ve Babamın Günahları gibi yapımlarda farklı karakter yorumlarını denedi. 2020 yılında hem Kırmızı Oda hem de Alef dizilerinde yer alan oyuncu, 2023'te Perihan Mağden'in romanından uyarlanan Biz Kimden Kaçıyorduk Anne? Netflix yapımında başrolü üstlendi.
Ödüller ve Tanınma
Kariyeri boyunca çeşitli prestijli ödüllere değer görüldü:
- 2008 — İsmail Dümbüllü Ödülleri, En İyi Kadın TV Oyuncusu (Bıçak Sırtı)
- 2010 — 4. Yeşilçam Ödülleri, En İyi Yardımcı Kadın Oyuncu (Av Mevsimi)
- 2015 — 20. Sadri Alışık Tiyatro Ödülleri, Yılın En Başarılı Kadın Oyuncusu (Kalp Düğümü)
- 2015 — 47. Sinema Yazarları Derneği Ödülleri, Cahide Sonku En İyi Kadın Oyuncu Performansı (Kış Uykusu)
2025 itibarıyla Chaplin Dörtlüsü, Fer ve I Was Home When I Got There gibi yeni projelerle hem ulusal hem uluslararası yapımlarda varlığını sürdürmektedir. Barış adında bir erkek kardeşi bulunan Sözen, özel hayatında 31 Temmuz 2013'te tiyatro oyuncusu Alican Yücesoy ile Roma'da evlendi; çift 20 Şubat 2014'te boşandı.